一、血培养阳性率低

正常无菌部位（血液或脑脊液）微生物培养阳性常被认为新生儿败血症的金标准。但临床工作发现存在危险因素或EOS临床症状的新生儿中大多数血培养是阴性的，一项英国研究报道发现新生儿科采集所有血培养中大约50%是在出生当天采集的，但只有0.8%的阳性率。在一项基于实验室的研究中，如果病原菌的含量很低[4个菌落形成单位（cfu）/mL]，则需要1.0mL的血量来检测菌血症。大部分新生儿菌血症所需血培养的血量只需0.5毫升就足以。因此，即使新生儿的菌血症水平很低，体积为1.0毫升的血液培养已经具有极好的敏感性，0.5ml的血培养采集量也足以检测中、高级菌血症。但由于新生儿尤其低、极低或超低出生体重儿取血量的限制，导致血培养敏感性低。

二、炎症指标

1、白细胞：CBC计数和分类对新生儿败血症的诊断价值已得到广泛评估，采血时间一般等到6小时龄以后（EOS），白细胞计数为6小时龄-3日龄≥30×/L，≥3日龄为≥20×/L，或任何日龄5×/L，均提示异常。该项指标在EOS中诊断价值不大，白细胞计数减少比增高更有价值，CBC分类对EOS既不敏感也不特异。不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚幼粒细胞和杆状核细胞）/总中性粒细胞（immature/totalneutrophil，I/T）：出生至3日龄I/T≥0.16为异常，≥3日龄≥0.12为异常。I/T可能在25%-50%无感染患儿中也会升高；该指标主观性强，实验室检测人员结果解释差异大，限制了它的使用，但其阴性预测值高达99%。因此，单独使用的CBC不能准确地诊断新生儿败血症。

CRP：新生儿中研究最广泛的急性期反应物。它具有广泛的用途，并且其检测简单，快速。6小时龄内CRP≥3mg/L，6-24小时龄≥5mg/L提示异常，24小时龄≥10mg/L提示异常。初次EOS评估时的CRP水平敏感性较低，因为EOS通常起源于分娩时或分娩后，CRP升高需要12-24小时，因此产时感染发生的EOS，患儿刚出生时CRP值可能不高。对于疑似EOS，CRP值升高10mg/L的阳性预测值也一直很低，这主要是因为围产期有多种非感染性疾病也会引起CRP升高，包括胎粪吸入，脑室内出血和组织损伤等。在生后或者怀疑感染后6-24h以及再延24h后连续2次测定，如均正常，对败血症（包括EOS以及LOS）的阴性预测值达到99.7%，可以作为停用抗菌药物的指征。

PCT：在过去的十年中，PCT在新生儿中已成为一种有前途且越来越常用的败血症生物标志物。PCT与CRP一样不会穿过胎盘，因此不受产妇发热的影响。通常在感染后4-6h开始升高，12h达到峰值，比CRP更快地诊断或排除感染，≥0.5mg/L提示异常，但3日龄内降钙素原有生理性升高，参考范围应该考虑生后日龄，限制PCT对EOS的及时诊断。所以降钙素原在EOS和LOS中的指导价值不完全一样，在EOS疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征；而在LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价值。其他围产期因素，如绒毛膜羊膜炎，低氧血症，围产期窒息和母亲先兆子痫，也可能导致PCT升高。

白介素：白介素主要是IL-6和IL-8，在一些国家被常规使用，被认为是敏感的“预警生物标志物”。使用白介素的优点是感染后的早期高峰可能增加早期诊断。但是，由于它们的半衰期短，可能无法捕获峰值水平，因此可能会限制灵敏度。因此，在使用时，应始终将它们与“后期标记”（例如CRP）结合使用。

总之，上述炎症标志物的阳性预测值相对较低。其原因主要是由于分娩期间或产后早期因素触发的围产期炎症反应。尽管如此，许多临床医生在疾病发作时仍使用异常的炎症标志物作为延长血液培养阴性婴儿抗生素治疗的原因之一。