欧洲地区产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的流行情况：

一项前瞻性的多国研究——EuSCAPE

对于全球范围内的公共卫生健康而言，产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌（CPE）的耐药性是最常见的一个威胁。因CPE耐药而引起的发病率和死亡率愈发严重，严峻的形势使得公共卫生机构开始强调在人口和医疗保健网络中CPE控制的重要性。但是，目前国际间几乎没有统一标准的CPE监测数据。故欧洲范围内首次进行了一项CPE调查（EuSCAPE），为欧洲和邻国提供最重要的CPE（肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌）数据，并建立了一个可用于未来定点监测的框架。

方法

能力验证

根据EUCAST准则对参与监测的各国国家级专业实验室及人员进行培训和考核。

结构化调查

医院标准：大规模国家（万人口，20家医院），中等规模国家（-万人口，10家医院），小规模国家（万人口，1家医院）。医院具体分布见下图。

菌株入选标准：常规检查显示对任何碳青霉烯类（亚胺培南，美罗培南或厄他培南）不敏感的原始分离株，标本类型不限（粪便和特定监测标本除外）。随后分离的第一个碳青霉烯敏感菌株用作对比株（标本类型与原始分离株相同）。

各国国家级专业实验室汇总菌株及信息统计，并确定菌株种类和耐药表型，耐药基因及药敏结果。

数据分析

结果

菌株分离情况

年11月1日至年4月30日，来自36个国家（27个欧盟成员国，两个欧洲经济区国家和六个欧盟扩大国家加上以色列）的医院共提交了株细菌[株（85％）肺炎克雷伯菌和株（15％）大肠埃希菌]。其中株（37％）肺炎克雷伯菌和77株（19％）大肠埃希菌产碳青霉烯酶。具体菌株情况如下图。

耐药情况

各国家间CPE流行率差异很大，地中海和巴尔干半岛的国家流行率最高。

产KPC肺炎克雷伯菌流行最广的国家分别是意大利，以色列，希腊和葡萄牙，分别占到了96%，80%，65%和59%

OXA-48酶在土耳其（Kpn,79%;Eco,86%);罗马尼亚（74%）;西班牙（70%）等国家常见

NDM酶常见于塞尔维亚，黑山。在希腊，NDM是肺炎克雷伯菌中第二常见的碳青霉烯酶。

VIM型碳青霉烯酶是最不常见的,仅在肺炎克雷伯菌中发现。

碳青霉烯酶的具体基因分布如下：

药敏结果

欧洲各国分离到的CPKP对所有抗生素（包括黏菌素，磷霉素及替加环素）耐药的菌株比例不同，在0-29％之间。

产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌中，最后一线抗生素耐药情况：黏菌素耐药率为28%（/），磷霉素54%（/），替加环素5%（29/)。其中意大利，罗马尼亚，土耳其和西班牙的耐药比例比较高。

产碳青霉烯酶大肠埃希菌中，最后一线抗生素耐药情况：黏菌素5.3%（3/57），磷霉素4.7%（2/43），替加环素2.1%（1/48）。

欧洲各国黏菌素，磷霉素和替加环素具体耐药情况如下图。

此次定点监测的抽样报告和监测体系存在缺陷：

1.欧洲部分医院，医院数据提供亦不完整，导致无法对各国的耐药率进行排名

2.一些国家报告的CPE分离株数量很少，根据之前的研究报道和邻国CPE的高流行率，预期的分离率应该更高，即CPE的真实检测率偏低。

3.医院药敏试验标准未完全统一，部分直接依靠当地的常规药敏结果，另一部分检测的抗生素组不完整，医院中广泛耐药或泛耐药肠杆菌科表型的程度，对诸如黏菌素，磷霉素和替加环素这些抗生素的耐药株比例亦无法准确获得。

结论

在欧洲，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中四种主要类型的碳青霉烯酶的分布存在很大差异。临床医生应注意抗生素敏感性试验结果，并在菌株表现出任何程度的对碳青霉烯类敏感性降低时保持警惕，需要确定碳青霉烯酶的产生与否。而那些对所有测试抗生素均耐药的菌株的存在，提示欧洲急需对CPE加强预防和控制，以便积极应对碳青霉烯耐药细菌，同时还需要研发能对抗碳青霉烯类耐药细菌的新型抗生素。

解读：浙江大学临床检验诊断学

在读硕士舒玲斌

校审：李佳萍