定义/概述

糖原储存疾病（GSDs）是一种罕见的遗传性糖原合成障碍、糖原分解障碍或糖酵解障碍。

病因/病理生理学

●机体将葡萄糖作为糖原储存在肝脏和肌肉细胞中，当需要能量时，分解糖原然后葡萄糖通过糖酵解形成三磷酸腺苷（ATP）。在受GSDs影响的动物中，酶缺乏会导致：

◆糖原在组织中的积累:导致器官肿大和如下所述的功能障碍。

◆肝糖原转化为能量的能力受损:导致低血糖。

●GSDs是根据有缺陷的/缺乏的酶和受影响的组织来分类的。在人类中，超过12种GSDs，而犬有四种GSDs，猫有一种(表.1)。

受影响的系统

症状/病史

●GSDs通常出现在青少年时期，在出生后几天到几个月。

●Ⅰa型——马尔济斯幼犬患有生长停滞，肝肿大，低血糖症。常染色体隐性遗传导致葡萄糖-6-磷酸酶缺乏。

●Ⅱ型——在拉普兰犬（Laplanddogs）和拉普杭犬（Lapphunddogs瑞典、芬兰）中，发病时间从6月龄至1岁不等。犬表现出巨食道症状（反流，发育停滞，吞咽困难），进行性肌无力，气喘。常染色体隐性遗传导致酸性α-葡萄糖苷酶缺乏。

●Ⅲa型——受影响的狗在六个月内会出现生化异常，但主人通常在一年左右才注意到这些症状。报告的症状包括虚弱、嗜睡、运动不耐和晕倒。糖原脱支酶的常染色体隐性突变导致缺乏。

●Ⅳ型——大多数受影响的小猫在出生时或出生后不久死于低血糖。如果新生儿期存活下来，许多小猫在5月龄后会遭受神经和心脏功能下降。常染色体隐性遗传导致糖原分支酶缺陷。

●Ⅶ型——肌肉磷酸果糖激酶的缺乏会导致溶血性危象和成年犬的肌肉疾病。

风险因素

如上所述的遗传导致以下酶缺陷：

◆Ⅰa型：葡萄糖-6磷酸酶。

◆Ⅱ型：酸性α-葡萄糖苷酶。

◆Ⅲa型：糖原脱支酶。

◆Ⅳ型：糖原分支酶。

◆Ⅶ型：磷酸果糖激酶。

病史调查

虚弱：Ⅰa、Ⅱ、Ⅲa、Ⅳ、Ⅶ型

生长停滞：Ⅰa、Ⅱ、Ⅳ型

反流：Ⅱ型

尿液变色：Ⅶ型

晕倒：Ⅱ、Ⅲa、Ⅶ型

临床特征

Ⅰa型——身体状况差，肝肿大和/或腹胀，精神迟钝，两个月内死亡或安乐死

Ⅱ型——身体状况差，呕吐或反流，肌肉无力，心脏异常，两年内死亡或安乐死

Ⅲa型——精神沉郁，虚弱，生长迟缓，肝肿大引起腹胀

Ⅳ型——常见出生后不久死亡；在存活的小猫中，症状包括震颤、肌肉萎缩、无力发展为四肢瘫痪、因心律失常而突然死亡

Ⅶ型——犬会出现代偿性溶血性贫血、间歇性虚弱、运动性血管内溶血、血红蛋白尿。一名患者在11岁时患有进行性肌病；无肝脏影响

诊断

鉴别诊断

诊断通常是基于品种和家族史

应排除引起青少年低血糖（营养不良、肝血管异常、体内寄生虫、短暂禁食、败血症、先天性肾上腺皮质功能减退）和肌肉无力（传染病、内分泌病、免疫介导疾病、低钾血症、其他神经肌病）的疾病

诊断方式

CBC/生化/尿检

Ⅰa型——低血糖、乳酸血症，胆固醇、甘油三酯和尿酸升高

Ⅱ型——丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）活性升高

Ⅲa型——低血糖，ALT，AST，ALP和肌酸激酶（CK）活性升高

Ⅳ型——低血糖

Ⅶ型——贫血，网织红细胞增多，色素尿，无肝功能损害

其他实验室检查

基因检测：马尔济斯犬Ⅰ型，拉普兰和拉普杭犬的Ⅱ型，卷毛寻回犬的Ⅲ型，挪威森林猫的Ⅳ型，英国史宾格犬，惠比特犬，美国可卡犬的Ⅶ型和体外红细胞测试

根据GSD，组织酶分析和糖原测定(Ⅰa、Ⅱ、Ⅲa、Ⅳ型)、肌电图(Ⅲa、Ⅳ型)和心脏超声(Ⅱ、Ⅳ型)可能有助于诊断

病理学表现

Ⅰa型——消瘦，由于肝细胞糖原和脂质空泡化引起的大弥漫性肝肿大，肾小管上皮也有类似变化

Ⅱ型——糖原积聚于骨骼肌、平滑肌和心肌

Ⅲa型——由于糖原积聚导致肝肿大，糖原在骨骼肌

Ⅳ型——全身肌肉萎缩，糖原积累在骨骼肌、中枢神经系统和周围神经系统

Ⅶ型——多糖沉积于骨骼肌

治疗

药物选择

低血糖动物(Ⅰa、Ⅲa、Ⅳ型)补充葡萄糖

基因疗法已在患有GSDⅠa型的狗身上进行了实验

注意事项/相互作用

肝功能不全（Ⅰa，Ⅲa型）的动物，应注意麻醉和肝脏代谢的药物

护理、饮食与运动

支持性护理

长期食用高碳水化合物以控制低血糖（Ⅰ型和Ⅲ型），直到确诊；通常使用葡萄糖溶液

大多数虚弱的动物会自我调节

患有Ⅶ型的狗应避免剧烈运动，以免引发危象

外科考量

监测低血糖、心脏不稳定、肝功能障碍，取决于GSD对动物的影响

监测进行性虚弱、低血糖和其他依赖于GSD诊断的特殊症状（溶血危机、反流等）

对症治疗

避免购买有病史家族的幼猫/幼犬

尽管患有Ⅶ型的狗的寿命正常，但在大多数情况下会过早死亡

Ⅶ型患者有可能因溶血性危象反复住院

预后差，成年前死亡：Ⅰa、Ⅳ型

预后差，成年早期死亡：Ⅲa、Ⅱ型

适当护理预后良好：Ⅶ型

糖原贮积病/糖原代谢病

ALP=碱性磷酸酶

ALT=丙氨酸氨基转移酶

AST=天冬氨酸转氨酶

ATP=三磷酸腺苷

CK=肌酸激酶

GSD=糖原储存疾病

BrooksED,KoeberlDD.Largeanimalmodelsandnewtherapiesforglycogenstoragedisease.JInheritMetabDis;38(3):–.

FyfeJC,KurzhalsRL,HawkinsMG,etal.A