德国Ludwigshafn大学医学院JoachimBoldt教授在学术圈的「出名」是因为两件事:

一是,他名下有96篇被撤的学术论文,位居全球学术论文个人撤稿数量的第二名。

二是,他几乎以一己之力,推动了一种药物在全球的临床应用,使得该药品全球累计销售额高达几十亿元;而当他「东窗事发」以后,这种药物的销售也遭受了重创。

这种药,就是羟乙基淀粉。

教授的「前世今生」

这位Boldt教授何许人也呢?他曾经是全球麻醉液体治疗,尤其是胶体治疗领域的超级大腕。

怎么说呢,就是那种抬抬嘴皮,液体治疗指南就要修改好几次的主。在任何国际会议上,他一开口,其他人就只能ShutUp了。

江湖传说此人精力旺盛、口吐莲花、风趣幽默、学识渊博……仅仅就液体治疗领域,他就曾经发布过超过篇学术论文。

年3月19日,四大名刊之一的BMJ(英国医学杂志)刊登了一篇有关Boldt的文章。文章的标题是:《Boldt:大造假者》。

题为Boldt:thgratprtndr的文章

非常严厉地批评了Boldt在学术表现上的问题

现在的Boldt也已经不再是教授了,早在事发以后,Ludwigshafn大学医学院已经和他终止合作了。他所制造的那些虚假的风光,当然也都已烟消云散了。

Blodt的另一次「出名」,是他创造了医学界的造假记录:超过90篇羟乙基淀粉临床研究完全是无中生有的产物。而引发起败露的导火索,是年发表在AnsthsiaandAnalgsia上的这一篇文章:

第一篇被撤下的文章是这个

发表在AnsthsiaandAnalgsia上的论文

这篇文章的研究对象是体外心肺循环技术的患者,他们在应用两种不同的体外循环液(羟乙基淀粉Vs白蛋白)后,观察术后炎症因子和全身脏器功能是否存在差异。

羟乙基淀粉以近乎完美的数据,击败白蛋白,表现成为文章中的明星。

白蛋白什么价格?羟乙基淀粉什么价格?羟乙基淀粉俨然就是物美价廉、质优量足的替代品啊啊!

但也正是由于数据的「太」过于完美,使得很多读者起了疑心,不停有读者写信质疑这梦幻般的研究数据。

杂志主编StvnShafr也因此不得不写信希望Boldt对于这些质疑给以答复。而Boldt的态度是:不予回应!

主编Stvn因此联系了Boldt所在医学院所属的地区医学会,医学会启动调查程序几个月后发布了让人震惊的调查报告:Boldt的研究并未经伦理委员会批准,没有签订知情同意书……

而另一方面,医院体外循环组的负责说:什么?白蛋白?医院已经多年未使用过白蛋白了。

更加荒谬的是,连白蛋白的生产商,此时也站出来说,我们从来也没给Boldt医院配送过白蛋白啊……

于是一石惊起千层浪,紧接着更多论文中的「学术不端」问题被发现,30篇,50篇,80篇......到BMJ杂志发布社论之时,撤稿文章总数量是91篇。而到今天,又有5篇论文证明有问题撤稿,使得总撤稿数量达到96篇了。

现在已经没人再关心Blodt教授之前的风光,大家只聚集一点,96篇已经到了,篇还会远吗?

中欧不同的撤稿反应

由于液体治疗,特别是胶体治疗,本来就是一个临床争议话题。Blodt教授之前就是著名羟乙基淀粉产品的明星代言人,其临床试验结果也展示其产品的优越性。

在一下子撤回90篇论文,去除综合分析中这些论文的数据后。全世界液体治疗者突然发现,羟乙基淀粉不但没有之前那样耀眼的「光环」,反而显示了多发严重的不良反应。

一时间,各大学术期刊纷纷刊登最新研究成果,羟乙基淀粉的声望以及销量也随之一落千丈。

JAMA(美国医学会杂志)

危重病人需要扩容时,与其它复苏液相比,羟乙基淀粉并不降低死亡率。在剔除了由某位研究人员——该研究人员的研究因为涉及学术不端行为而被撤销——所做的的7项试验后,羟乙基淀粉会显著增加患者死亡及急性肾损伤风险。出于安全考虑,不应在临床上使用羟乙基淀粉进行急性扩容复苏。(PMID:)

BMJ(英国医学会杂志)

近期临床试验荟萃分析结果显示,与晶体或白蛋白相比,羟乙基淀粉/0.38-0.45增加肾脏替代疗法及红细胞输注使用频率,且导致败血症患者发生更多不良事件。提示羟乙基淀粉/0.38-0.45并不能为败血症患者带来整体临床获益。(PMID:)

NEJM(新英格兰医学杂志)

使用6%HES(/0.4)或生理盐水对ICU患者进行复苏治疗,90天死亡率无显著差异。而通过HES进行复苏治疗的患者接受肾脏替代治疗的概率更大。(PMID:)

欧洲危重医学会

对于败血症,或由肾功衰风险因素的患者,不推荐使用分子量大于kda或者取代级大于0.4的胶体,也不建议使用6%羟乙基淀粉(HES)/0.4或明胶。对于脑外伤患者,我们不推荐使用胶体,对于器官捐赠者,也不推荐使用HES或明胶。对于液体复苏,我们不推荐高渗溶液。我们得出结论:任何新胶体,必需在病人安全指数建立之后,才能用于临床。(PMID:)

美国危重医学会

推荐晶体作为脓毒败血症休克复苏液体治疗的首选(推荐等级:1B);反对使用羟乙基淀粉(HES)用于脓毒败血症休克液体复苏的用药(推荐等级:1B),这个推荐基于以下几个研究:VISEP、CRYSTMAS、6S;当严重的脓毒败血症患者需要大量晶体输液时,建议使用白蛋白进行液体复苏(推荐等级:2C)。(PMID:)

当然,国内的专业杂志也还是有跟进这一学术热点的。只不过,文章的画风之前的有所不一样。

国际麻醉学与复苏杂志

羟乙基淀粉(hydroxythylstarch,HES)临床应用的利弊一直是学术界争论的焦点。年证实Boldt教授所作的多篇研究HES的论文为学术造假,更引发了一场关于HES的「全球研讨会」。

目的:概述近年来HES临床研究的相关文献及其临床应用的观点。内容:Boldt教授的风波;HES对脓毒症患者与非脓毒症患者的预后影响不同;HES对肾功能的影响可能与剂量相关。趋向:HES有其临床使用的价值,合理地选择使用,可扬其所长避其所短。

中华麻醉学杂志

自年有关羟乙基淀粉溶液在治疗脓毒症病人2个大型RCT研究和四篇mta分析论文发表以来,在麻醉学界引起了广泛争议。

而近期国内某些网站在其微博和







































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