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EMA受理了泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的申请

JaneHuang,MD

百济神州血液学首席医学官

欧洲药品管理局已受理了泽布替尼(Brukinsa)作为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者和边缘区淋巴瘤(MZL)患者治疗的2项新适应症申请的审查。

CLL的申请是基于2项3期试验的结果：ALPINE(NCT)和SEQUOIA(NCT)。MZL的申请得到了2项单臂临床试验结果的支持：MAGNOLIA(NCT)和BGB--AU-(NCT)。

在ALPINE试验中，泽布替尼(n=)治疗复发性或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的客观缓解率(ORR)为78.3%(95%CI，72.0%-83.7%)，而伊布替尼(Imbruvica；n=)为62.5%(95%CI，55.5%-69.1%)。在SEQUOIA试验中，根据独立审查委员会(IRC)评估，与苯达莫司汀+利妥昔单抗(Rituxan；n=)相比，泽布替尼(n=)治疗无del(17p)的CLL/SLL初治患者可使疾病进展或死亡风险降低58%（HR，0.42；95%CI，0.27-0.63；双侧p0.）。

2期MAGNOLIA试验的结果显示，基于CT扫描评估，BTK抑制剂产生的ORR为56%(95%CI，43%-68%)，在66例既往接受过至少1种基于抗CD20方案的复发性或难治性MZL患者中，完全缓解(CR)率为20%。基于事先进行PETCT的评估，药物的ORR为67%(95%CI，54%-78%)，CR率为26%。在1/2期BGB--AU-试验中，根据CT评估，泽布替尼产生的ORR为80%(95%CI，56%-94%)，20例MZL患者的CR率为20%。

百济神州血液学首席医学官JaneHuang博士在新闻稿中表示：“继泽布替尼最近在欧盟获批用于治疗华氏巨球蛋白血症后，我们很高兴泽布替尼的另外2种适应症进入审查—CLL和MZL。我们对其全球临床开发项目的广泛临床证据充满信心，并希望将这种新一代BTK抑制剂带给欧盟的CLL和MZL患者。”

ALPINE试验随机分配例患者接受泽布替尼mg每日两次(n=)或伊布替尼mg每日一次(n=)治疗。试验的主要终点是研究者评估的ORR，其他终点包括缓解持续时间(DOR)、PFS、总生存期(OS)、至治疗失败时间、患者报告结局和安全性。

年EHA大会期间展示的试验的额外数据表明，泽布替尼和伊布替尼组达到的12个月PFS率分别为94.9%和84.0%(HR，0.40；95%CI，0.23-0.69；P=0.)；12个月OS率分别为97.0%和92.7%(HR，0.54；95%CI，0.25-1.16；P=0.)。

值得注意的是，与伊布替尼相比，泽布替尼可显著降低任何级别房颤和房扑的发生率，分别为2.5%和10.1%。其他特别