败血症是一种危及生命的疾病——各种致病菌会侵入血液循环，并在血中生长、繁殖、产生毒素，促进全身炎症。因此，为了诱导小鼠得败血症，科研人员通过手术刺穿了小鼠的盲肠（肠道中含有粪便和细菌的部分，刺穿盲肠会促使细菌释放到血液中），进而引发感染性休克。

经诱导，科研人员发现脓毒症小鼠海马中NAD+和SIRT1含量较低。同时，由于已知NMN可以恢复NAD+水平并激活SIRT1，科研人员向败血症小鼠注射了NMN。这导致NAD+和SIRT1的增加，表明NMN可以进入大脑并升高NAD+以激活SIRT1。

NMN提高大脑中的NAD+和SIRT1。

与正常小鼠(SHAM)相比，败血症小鼠(CLP，粉色)海马中NAD+(左)和SIRT1(右)水平降低。

然而，nmn处理的脓毒症小鼠(CLP，蓝色)没有显示出同样多的减少。

为了评估败血症小鼠的认知能力，科研人员采用了Morris水迷宫测试——教小鼠导航并记住逃生平台的位置。

结果发现：与正常小鼠相比，败血症小鼠犯了更多错误、花了更长的时间找到平台，这表明海马介导的学习和记忆受到了干扰。而NMN提高了脓毒症小鼠更容易找到平台的能力，表明认知能力增强。

NMN增强学习和记忆。

与正常小鼠(SHAM)相比，

脓毒症小鼠(CLP，粉色)在Morris水迷宫目标象限寻找逃生平台的时间更长(左)，出错率更高(右)。

然而，nmn处理的脓毒症小鼠(CLP，蓝色)花费的时间没有那么长，犯的错误也没有那么多。

为了探索NMN如何增强脓毒症小鼠的认知能力，科研人员测量了海马炎症和氧化应激。氧化应激是由活性氧(ROS)水平过高引起的，这会导致蛋白质、脂质膜和DNA的损伤。重要的是，炎症会引起氧化应激。

结果显示，脓毒症小鼠海马中IL-6等促炎分子和ROS水平显著升高。然而，NMN显著减少了这些炎症分子和ROS，表明NMN具有显著的抗炎症和氧化应激作用。

NMN减少炎症和氧化应激。与正常小鼠(SHAM)相比，脓毒症小鼠(CLP，粉色)显示炎症标志物IL-6水平升高(左)和ROS水平升高(右)，表明氧化应激。然而，nmn处理的脓毒症小鼠(CLP，蓝色)没有显示出几乎高水平的炎症或氧化应激。

SIRT1是一种消耗NAD+作为燃料的酶。有了足够的燃料(例如，从NMN代谢到NAD+)，SIRT1能够启动一系列与长寿相关的过程。例如，过度激活大脑(下丘脑)中的SIRT1已被证明可以延长小鼠的寿命。

为了阐明SIRT1是否介导NMN对脓毒症小鼠的影响，科研人员重复了他们的实验，但这次没有SIRT1参与（为了做到这一点，他们使用一种药物抑制SIRT1的活性）。他们发现，阻断SIRT1会使NMN的认知增强、抗氧化和抗炎作用失效。这些发现表明，NMN通过激活SIRT1来对抗炎症诱导的认知障碍。