红细胞(RBC)通过向远处组织输送氧气对有氧呼吸至关重要。然而，红细胞目前被认为是免疫惰性的。尽管已经发现了红细胞的非气体交换功能，例如趋化因子调节、补体结合和病原体固定，但红细胞免疫功能仍然是个谜。

在这里，作者展示了红细胞通过核酸感应Toll样受体9(TLR9)的表面表达作为关键的免疫传感器。哺乳动物红细胞在其表面表达TLR9，并结合来自细菌、疟原虫和线粒体的含有CpG的DNA。在人和鼠败血症和肺炎期间，RBC结合的线粒体DNA增加。

图1脓毒症患者的红细胞表达的TLR9和结合的DNA显著增加

并且结合了CpG之后，红细胞的形态会发生明显改变。但是结合了核酸顺序改变了的GpC，并不会引起红细胞形态和构象的变化。

图2红细胞结合了CpG和GpC后的形态变化

在体内，红细胞与CpG结合会导致CD47丢失，加速了红细胞吞噬作用和以干扰素信号增加为特征的先天免疫激活。在CpG诱导的炎症和多种微生物败血症期间，红细胞特异性TLR9的缺失消除了红细胞吞噬作用并减少了局部和全身细胞因子的产生。

与这些发现一致，新冠状病毒(COVID-19)继发的病毒性肺炎和败血症患者的红细胞结合线粒体DNA升高，并与贫血和疾病严重程度相关。

图3新冠患者的红细胞结合的DNA显著增加

因此，通过表达TLR9的红细胞检测和捕获核酸可调节红细胞清除和炎性细胞因子的产生，证明红细胞在病理状态下充当免疫哨兵。这些发现揭示了红细胞作为炎症中的关键参与者以前未被重视的作用。

本文作者：XHH

责任编辑：KL

参考文献：

LamLKM,MurphyS,KokkinakiD,etal.DNAbindingtoTLR9expressedbyredbloodcellspromotesinnateimmuneactivationandanemia[J].ScienceTranslationalMedicine,,13():eabj.

NJUDDS

StayHungry,StayFoolish